Wodurch entsteht die Hyperkalzämie beim Williams Beuren Syndrom?

[Pünktchen]

Huhu :-)

10-15% der Williams-Beuren-Syndrom Kinder haben eine Hyperkalzämie, doch irgendwie finde ich nichts wie sie entsteht....

gruß
pünktchen :-)

[Chaoskätzchen]

Hallo Pünktchen...

das haben schon mehrere vor Dir versucht zu erklären bzw. herauszufinden..

In addition, abnormalities in calcium
homeostasis have very often been described. These include
hypercalcemia during the 1st year of life and
hypercalciuria that may persist longer [1, 2, 3, 4]. All the
studies performed to date have not succeeded in explaining
the physio-pathological basis of these anomalies.

Sforzini et al. - Renal tract ultrasonography and calcium homeostasis in Williams-Beuren syndrome.
Pediatr Nephrol. 2002 Nov;17(11):899-902. Epub 2002 Oct 9.


Liebe Grüsse

[Pünktchen]

ui...danke :-)

[Flemingulus]

Pubmed fördert erstaunlich wenig zum Vitamin D-Stoffwechsel beim Williams-Beuren-Syndrom (WBS) zutage. Immerhin ist seit langem bekannt, das WBS-Kinder empfindlich auf Vitamin D-Zufuhr reagieren (Fanconi et al 1952 nach PMID 9463625) und es gibt ein älteres Paper (PMID: 3838365), wonach WBS-Patienten in der hypercalcämischen Phase erhöhte 1,25-OH-Vitamin D-Spiegel hatten und eins (PMID: 3436085), das erhöhte Spiegeln bei Normocalcämie beschreibt.

In dem deletierten Abschnitt beim WBS tummelt sich unter anderem der Williams-Syndrome-Transcription-Factor (WSTF oder BAZ1B) (PMID: 19039520). WSTF reguliert neben vielen anderen Funktionen auch die Expression der 25-Hydroxy-Vitamin D3-1α-Hydroxylase (die aus 25-OH-Vitamin D3 das 1,25-OH-Vitamin D3 macht).

Normalerweise führt 1,25-OH-Vitamin D3 über eine Feedback-Hemmung zu einer verringerten Expression der 1α-Hydroxylase. Das funktioniert über eine Rekrutierung von Histon-Deacetylasen, durch einen Komplex aus Liganden-bindendem Vitamin-D-Rezeptor und WSTF (PMID: 17368181). Da das ohne WSTF nicht mehr richtig funktioniert, sollte die Synthese von aktivem Vitamin D beim WBS nachhaltig gestört sein. Und zur Frage, ob das wirklich so ist oder diese ganze schöne Theorie leider doch nicht passt, gebe ich zurück an den Punkt. :-)