HIT Pathomechanismus?

[Phosphorsalzperle]

und woran bindet Fondaparinux dann? Ich dachte, dass wirkt genau wie Heparin?

[*Neuritis Ulcerosa*]

Ich dachte, dass wirkt genau wie Heparin?

Vom Effekt her ja, aber der Mechanismus ist anders. Heparin bindet an Antithrombin III und erhöht dessen Affinität zu Faktor Xa. Letzterer wird dann gehemmt und somit auch die Gerinnung. Fondaparinux bindet direkt an Faktor Xa ohne Umweg. Die Bindung von Heparin an PF-4 ist jetzt nicht für die Wirkung ausschlaggebend, das ist quasi nur Side effect.

[Minoo]

Hej,
danke für die schnellen und sehr informativen Rückmeldungen hier. Den Link zu Pubmed habe ich nicht ganz gelesen, aber schon ganz wertvolle Infos erhalten. Mich würde nochmal interessieren wie es in deutschen Kliniken mit einem Screening steht bezüglich der HIT? Wie in dem Artikel beschrieben, gibt es das ja bereits.
@Neuritis: Es stimmt nicht ganz, dass Heparin nur Antithrombin bindet. Das NMH komplexiert auch Faktor Xa.
Hier noch eine schöne Abbildung dazu
http://www.harrisons-online.de/b2c-w...18-05_zoom.jpg

[chapeau]

Ist relativ gut verstanden heute.

Antikörper gegen Heparin im Komplex mit Faktor 4. Fc der Thrombos binden an diesen Komplex. Aktivierung der Thrombozyten --> Thrombose. Thrombozytopenia wegen 2 Mechanismen: 1. Thrombos mit IgG werden von Milz entfernt und 2. PF4 bindet (zusammen im IgG und Thrombozytenkomplex) an Endothelzellen (die verstecken sich) --> weitere Endothelschaden und weiterhin --> Thrombose.



Interessant: Geschichtlich kam das unfraktionierte (grosse) Heparin aus Schweinen --> hat viel mehr HIT ausgelöst. Fraktioniertes Heparin deutlich weniger HIT. Trotzdem Therapie natürlich: Absetzen und auf direkte Hemmung.

Rauova L, Zhai L, Kowalska MA, et al. Role of platelet surface PF4 antigenic complexes in heparin-induced thrombocytopenia pathogenesis: diagnostic and therapeutic implications. Blood 2006; 107:2346.

Sachais BS, Litvinov RI, Yarovoi SV, et al. Dynamic antibody-binding properties in the pathogenesis of HIT. Blood 2012; 120:1137.

[*Neuritis Ulcerosa*]

@Neuritis: Es stimmt nicht ganz, dass Heparin nur Antithrombin bindet. Das NMH komplexiert auch Faktor Xa.

Hab ich ja auch nie gesagt. Natürlich wird von den NMH Faktor Xa komplexiert, aber immer erst, nachdem das Heparin an Antithrombin gebunden hat. Was anderes geht übrigens auch aus deiner Abbildung nicht hervor.